パーキンソン病薬の種類と作用って？

パーキンソン病の薬の種類と作用の違いをご存じですか？

パーキンソン病で数種類のお薬を服用しているけれど、どう違うのかわからない。とのお声を多く聞きます。

今回は、パーキンソン病のお薬の種類と作用点について、一緒に見ていきましょう。

パーキンソン病は薬物療法が主体になります。

パーキンソン病は脳内のドパミンが不足し起こるため、L-ドパやドパミンの代わりに作用するドパミン受容体作動薬(ドパミンアゴニスト)が治療の中心になります。

早期の薬物療法は症状が軽くなり、ハネムーン期と呼ばれています。

しかし、薬物治療を数年経過すると治療の効果が出てこない時間があり、日内差が出てきます。

これを改善するために内服薬が増えたり、ジスキネジアを最小限に食い止めるために様々な薬物を組み合わせて服薬する場合があります。

L-ドパ

ドパミン自体を内服しても、血液脳関門を通過できないため、服薬効果はありません。

一方L-ドパは腸内から吸収され、血液脳関門を通って脳内へ移行し、ドパミン神経細胞に取り込まれてドパミンに変わり、蓄えられます。その後シナプス小胞にとりかこまれてから、神経終末から遊離され症状を改善させます。

中枢以外での脱炭酸化を抑えL-ドパを高濃度に中枢へ移行させるため、L-ドパと脱炭酸酵素阻害剤(DCI)との合剤が用いられています。

COMT阻害薬

L-ドパは脳内に入る前に分解されてしまうと脳内に移行できなくなってしまいます。L-ドパを分解してしまうCOMTという酵素を阻害し、L-ドパの血中濃度が治療領域内で保持される時間を延長し、脳内への移行を高めます。日内変動のある症状に有効です。

Lドパ賦活型製剤

てんかんの治療薬としても使用されている薬剤です。抗てんかん作用を示す量よりもはるか少量でパーキンソン病には有効です。線条体のドパミン合成量増加、ドパミン放出増加、MAO阻害が考えられています。

運動症状の改善、ウエアリングオフ時間の短縮が期待できます。

ドパミン放出促進剤(ドパミン遊離促進剤)

アマンタジンはドパミンニューロンの終末からドパミン遊離促進作用もあります。L-ドパ誘発性ジスキネジアにも数か月改善作用があるとされています。

MAO-B(選択的モノアミン酸化酵素)阻害薬

　　ドパミン分解抑制作用を有しています。ドパミンを脳内に長く留まらせ、脳内のドパミン濃度を上げます。L-ドパ含有製剤で十分な効果が出ない時にL-ドパと併用で使用されます。

抗コリン薬

　　ドパミンとアセチルコリンの作用バランスの改善作用があります。ドパミンの減少で相対的に作用が強まってしまったアセチルコリンの働きを抑えます。しばしば振戦に有効で、若年で振戦優位型の患者に使用することが多いです。

アデノシンA2a受容体拮抗薬

　　神経伝達物質のアデノシンは、神経線条体の神経細胞に対し、ドパミンのバランスを取っています。ドパミンの作用が弱まると、アデノシンの作用が強く、神経が過剰に興奮し、運動機能が低下します。アデノシンA2a受容体拮抗薬は、神経細胞におけるアデノシンの作用を阻害します。ウェアリングオフの時間短縮や運動機能の改善目的に使用します。